Vietnam Savaşı gazisi John Rambo, Burma'daki olaylardan sonra merhum babasının Arizona'daki at çiftliğinde, eski arkadaşı Maria Beltran ve onun torunu Gabriela ile birlikte yaşamaktadır. Aradan geçen on bir yılda travma sonrası stres bozukluğu ile baş etmeye çalışan Rambo'nun en büyük yardımcısı genç Gabriela olmuştur. Lise mezuniyetinden sonra Gabriela, anneannesinin ve Rambo'nun tüm itirazlarına rağmen biyolojik babasını bulmak için Meksika'ya gider. Meksika'da uyuşturucu ve kadın ticareti yapan bir kartelin eline düşen Gabriela’nın tek umudu Rambo'dur. Ancak işler, her zaman olduğu gibi Rambo'nun planladığı şekilde gitmeyecek ve bu kez savaş, onun evine gelecektir.